Insulina alta no exame de jejum: o que significa com glicose normal, as causas e o que fazer

Um grupo de pesquisadores israelenses mediu a insulina de jejum de 515 adultos com glicose normal e voltou a examiná-los 24 anos depois. Metade tinha desenvolvido glicose alterada ou diabetes, e o fator que mais pesou na previsão foi a insulina alta do começo, mesmo descontando peso, idade, sexo, pressão e triglicérides. O estudo saiu na Diabetes Care, em 2009, apresentado pelos autores como um relato preliminar.

Insulina alta com glicose normal merece atenção, sem susto. Neste artigo, explico o que o exame mede, por que a referência muda entre laboratórios, as causas, a relação com o peso, a diferença para glicada e HOMA-IR e como é feita a avaliação.

Este artigo faz parte do guia Emagrecimento médico do Dr. Rodrigo Neves. Consultório em Alto de Pinheiros, São Paulo. Livro do Dr. Rodrigo Neves sobre o tema: Diabetes Começa Dez Anos Antes.

O que o exame de insulina de jejum mede?

A insulina é o hormônio que o pâncreas produz para levar a glicose do sangue para dentro das células. O exame mede quanto dela está circulando depois da noite de jejum, e esse número é o resultado de um equilíbrio: quanto o pâncreas libera, quanto os tecidos respondem ao hormônio e quanto o fígado retira da circulação.

Uma revisão publicada em 2019 no Journal of the Endocrine Society, da sociedade americana de endocrinologia, mostra que tanto a produção maior quanto a retirada menor pelo fígado podem deixar a insulina alta. Por isso o número ganha sentido ao lado da glicose colhida na mesma amostra.

Insulina alta com glicose normal: o que significa?

É a combinação mais comum. Quando os tecidos respondem menos à insulina (resistência à insulina), o pâncreas compensa liberando mais hormônio, e a glicose continua na faixa normal por um tempo. Esse excesso de insulina no sangue tem nome: hiperinsulinemia. A conta que transforma essa relação num índice, com exemplos em números, está no artigo sobre HOMA-IR: valor normal e o que significa alto.

A revisão de 2019 traz uma nuance: em pessoas com obesidade, sem diabetes e sem pressão alta, a insulina alta foi mais frequente que a resistência à insulina, e pode vir antes dela e contribuir para ela. A ordem ainda está em debate.

O que está bem descrito é a direção: a insulina de jejum sobe da glicose normal para a intolerância à glicose e para o diabetes tipo 2, e o estudo israelense da abertura mostrou que ela pode subir anos antes da glicose. É um sinal de esforço do metabolismo, não um diagnóstico.

Qual é o valor de referência da insulina de jejum?

Não existe um número universal. Em 2010, o grupo de padronização da insulina da American Diabetes Association (ADA), a associação americana de diabetes, registrou que os métodos comerciais aprovados nos Estados Unidos dão valores diferentes para a mesma amostra, e que cortes ligados ao risco de diabetes só poderiam ser definidos depois da padronização.

Na prática, a faixa do laudo depende do método e das pessoas usadas para defini-la. Um estudo brasileiro publicado em 2024 nos Archives of Endocrinology and Metabolism analisou exames de um laboratório do Rio de Janeiro e chegou a 21.684 adultos de 20 a 60 anos considerados saudáveis: peso normal, glicemia de jejum abaixo de 100, hemoglobina glicada abaixo de 5,7%, triglicérides e HDL dentro da faixa. Com um único método de dosagem (eletroquimioluminescência), a faixa proposta para a insulina de jejum foi de 2,52 a 13,14 µU/mL (a unidade mais comum nos laudos, equivalente a mU/L), a mesma para homens e mulheres.

Os autores lembram que a maioria dos laboratórios usa a faixa do fabricante do reagente, que pode não representar a população atendida. Por isso dois laudos podem trazer referências bem diferentes para o mesmo exame.

µU/mL ou pmol/L: como ler a unidade

O resultado pode vir em microunidades por mililitro (µU/mL, o mesmo que mU/L) ou em picomol por litro (pmol/L). Pela conversão da Organização Mundial da Saúde e da ADA, usada no estudo do Rio, 1 µU/mL corresponde a 6 pmol/L.

Insulina alta: o que pode ser?

Gordura abdominal, fígado, genética e idade

Segundo a revisão de 2019, a insulina cronicamente alta, sem queda da glicose, é comum na obesidade e nos distúrbios metabólicos. A gordura visceral (a que envolve os órgãos da barriga) manda ácidos graxos para o fígado, piora a resposta dele à insulina e se associa a uma retirada menor do hormônio do sangue. A gordura no fígado costuma andar junto, como explico no artigo sobre gordura no fígado (esteatose). A revisão cita ainda a genética e o envelhecimento, que deixa mais lenta a retirada da insulina do sangue.

Síndrome dos ovários policísticos

Na mulher, a síndrome dos ovários policísticos (SOP) entra na lista. A diretriz internacional de 2023 sobre a síndrome reconhece a resistência à insulina como parte do mecanismo, mas afirma que os exames de insulina disponíveis têm relevância clínica limitada e não devem ser usados de rotina na SOP. A revisão de 2019 descreve que o excesso de insulina contribui para o aumento dos andrógenos (hormônios masculinos, presentes também na mulher) nessa síndrome.

Remédios e insulina aplicada

O uso prolongado de corticoide, como tratamento ou no excesso de cortisol da síndrome de Cushing, leva aos poucos à resistência à insulina, segundo uma revisão de 2021 publicada no International Journal of Molecular Sciences. E quem aplica insulina como remédio tem no exame a insulina injetada somada à produzida. Nesse caso, o peptídeo C, liberado pelo pâncreas junto com a insulina e que não vem da insulina aplicada, é o exame que mostra a produção do próprio corpo.

Insulinoma: raro e com hipoglicemia

O insulinoma é um tumor do pâncreas que produz insulina sem controle. É raro: num levantamento de 60 anos da Clínica Mayo, nos Estados Unidos, a incidência na população local ficou em 4 casos por milhão de pessoas por ano, e 5,8% eram malignos.

O insulinoma derruba a glicose (hipoglicemia), enquanto a insulina alta da resistência à insulina, segundo a revisão de 2019, não causa hipoglicemia. A diretriz da Endocrine Society orienta investigar quando há a tríade de Whipple (sintomas de glicose baixa, glicose baixa medida e melhora quando ela sobe), colhendo insulina, peptídeo C e outros exames durante o episódio, e não num jejum de rotina.

Insulina alta engorda?

A relação existe, mas a direção e o tamanho dela são debatidos. A revisão de 2019 registra que ganhar peso piora a insulina alta e que perder peso a melhora. Mas, num estudo de 26 anos com pessoas de glicose normal, a resposta de insulina medida num teste na veia não previu ganho de peso, e estudos genéticos apontaram em direções opostas.

Um experimento ajuda a separar insulina de gordura perdida. Num estudo publicado na Cell Metabolism, em 2015, 19 adultos com obesidade, internados numa unidade metabólica, fizeram em ordem sorteada duas dietas de 6 dias com o mesmo corte de calorias: uma reduzindo carboidrato, outra reduzindo gordura. Só a redução de carboidrato baixou a produção diária de insulina, em cerca de 22%, mas a perda de gordura corporal calculada foi menor com ela (53 gramas por dia) do que com a redução de gordura (89 gramas por dia). É um estudo curto e pequeno, e os autores preveem que a diferença entre as dietas diminui com o tempo.

Ou seja: o peso entra na mesma conversa, mas baixar a insulina, por si só, não define quanto de gordura se perde.

Insulina de jejum, glicemia, glicada e HOMA-IR: qual a diferença?

Vêm na mesma folha e respondem a perguntas diferentes:

• Insulina de jejum: quanto hormônio está circulando; mostra o esforço do pâncreas para manter a glicose.
• Glicemia de jejum: quanto açúcar está no sangue no momento da coleta; é exame de diagnóstico.
• Hemoglobina glicada: a média da glicose dos últimos meses; também diagnostica. Os cortes dos dois estão no artigo sobre pré-diabetes: sintomas, exames e valores.
• HOMA-IR: uma conta com a glicose e a insulina da mesma coleta, que estima a resistência à insulina.
• HOMA-beta: outra conta com os mesmos números, que estima o trabalho do pâncreas; veja o artigo sobre HOMA-beta.

Insulina alta, portanto, não é diabetes. Segundo a diretriz laboratorial de 2023 da ADA com a associação americana de química clínica, o diagnóstico se faz com glicose ou hemoglobina glicada, e a dosagem de insulina de rotina não é recomendada na maioria das pessoas com diabetes ou com risco de diabetes ou de doença cardiovascular.

Precisa de jejum? Como se preparar

Precisa, como a glicemia de jejum, pelo tempo que o laboratório orientar; no estudo do Rio, o laboratório exigia pelo menos 8 horas e não colhia de quem não cumpria. As regras gerais estão no artigo sobre exame hormonal em jejum e dia do ciclo. Corticoide e insulina em uso precisam constar no pedido.

O que ajuda a baixar a insulina alta?

O alvo é a causa, e os estudos medem efeito médio em grupos, sem garantia individual:

• Perda de peso: num ensaio randomizado publicado na Cell Metabolism, em 2016, adultos com obesidade que perderam em média 5% do peso (19 pessoas) melhoraram a resposta à insulina no fígado, no músculo e na gordura, e também a função das células beta, as que produzem insulina. Nos 9 que seguiram até perder cerca de 16%, a melhora no músculo e nas células beta continuou.
• Atividade física: uma revisão publicada na BMJ Open Sport & Exercise Medicine mostra que a atividade física regular reduz o risco de resistência à insulina e que aeróbico e musculação melhoram o controle da glicose, talvez mais quando combinados. Se o efeito independe da perda de peso ainda é debatido.
• Sono: num estudo publicado no Annals of Internal Medicine, em 2012, 7 adultos jovens e saudáveis passaram 4 noites com 4,5 horas na cama e, em outro período, 4 noites com 8,5 horas. Com pouco sono, a resposta das células de gordura à insulina caiu cerca de 30%, e a sensibilidade do corpo inteiro caiu junto. É um estudo pequeno.

Remédios entram quando há diagnóstico que os indique, e a escolha é individual.

Como é feita a avaliação no consultório

Na consulta, em Alto de Pinheiros, São Paulo, a insulina é lida dentro da história: peso ao longo dos anos, onde a gordura se acumula, sono, atividade física, ciclo menstrual, remédios, diabetes na família e episódios de tremor ou suor frio em jejum, que mudam o rumo da investigação.

O exame físico registra cintura e pressão, e a bioimpedância estima quanto do peso é músculo e quanto é gordura. Nos exames de sangue, a insulina vem junto com glicemia e hemoglobina glicada, triglicérides e HDL, enzimas do fígado e, quando a história aponta, tireoide e hormônios sexuais. Para acompanhar, o exame se repete no mesmo laboratório e com o mesmo preparo.

Com a causa definida, o plano trata o que está por trás do número. Quando o peso faz parte do objetivo, o caminho segue no acompanhamento médico de emagrecimento.

Perguntas frequentes

Conclusão

Insulina alta no exame de jejum mostra um metabolismo fazendo mais força para manter a glicose no lugar. Não fecha diagnóstico e depende do método do laboratório, mas aponta causas que se investigam: gordura abdominal e no fígado, SOP, remédios e, raramente, um insulinoma, que se reconhece pela glicose baixa.

Com a causa identificada, perda de peso, atividade física e sono melhoram a resposta à insulina, e a evolução se acompanha no mesmo laboratório.