Retatrutida: o que os estudos de fase 3 mostram sobre o próximo avanço no emagrecimento

Enquanto Ozempic e Mounjaro dominam o noticiário sobre emagrecimento, um terceiro medicamento avança nos estudos clínicos com resultados que chamaram atenção da comunidade médica mundial. A retatrutida, desenvolvida pela Eli Lilly, acaba de apresentar os primeiros dados de fase 3, e os números merecem uma leitura cuidadosa.

Este artigo resume o que os estudos publicados realmente mostram, qual é o status regulatório atual e o que esses dados podem significar para pacientes que buscam tratamento para obesidade.

O que é a retatrutida e como ela é diferente

A retatrutida (código de pesquisa: LY3437943) é uma molécula desenvolvida para atuar em três receptores hormonais ao mesmo tempo: GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e glucagon.

Por isso, ela recebe o nome de triplo agonista ou, informalmente, GLP-3.

Para comparar: a semaglutida (Ozempic, Wegovy) atua em apenas um receptor, o GLP-1. A tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) atua em dois, GLP-1 e GIP. A retatrutida vai um passo além ao adicionar o glucagon nessa equação.

Essa diferença não é cosmética. Cada receptor adicionado contribui com um mecanismo diferente de controle do peso e do metabolismo.

Como o triplo agonismo age no organismo

Os três alvos da retatrutida têm papéis complementares:

• GLP-1: reduz o apetite, retarda o esvaziamento gástrico e melhora a secreção de insulina. É o mecanismo central da semaglutida.
• GIP: potencializa o efeito do GLP-1 e parece contribuir para a melhora da sensibilidade à insulina. Esse receptor está presente também no tecido adiposo.
• Glucagon: aumenta o gasto energético, estimula a lipólise (queima de gordura) e melhora o metabolismo hepático. É o elemento que diferencia a retatrutida da tirzepatida.

A hipótese é que o agonismo do glucagon, associado aos efeitos do GLP-1 e do GIP, produza uma perda de peso superior porque não se limita a reduzir a ingestão calórica. Ele também aumenta o gasto energético. Os estudos indicam que essa combinação pode ser a razão pelos resultados mais expressivos observados até agora.

O que os estudos de fase 2 mostraram

Os dados de fase 2 foram publicados em 2023 no New England Journal of Medicine, uma das revistas de maior rigor científico do mundo.

O estudo avaliou adultos com obesidade (sem diabetes tipo 2) ao longo de 48 semanas. Os resultados principais:

• Perda média de peso de até 24,2% do peso corporal na maior dose testada (12 mg)
• Redução significativa de circunferência abdominal, pressão arterial sistólica e marcadores lipídicos
• 72% dos participantes com pré-diabetes no início do estudo voltaram à normoglicemia
• Melhora em hemoglobina glicada, insulina de jejum e triglicerídeos

Fonte: Jastreboff AM et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity." NEJM, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972

Esses números superaram os resultados observados na fase 2 da semaglutida e foram comparáveis, ou superiores em alguns desfechos, aos da tirzepatida. Para a comunidade médica, isso colocou a retatrutida no radar como uma possível próxima geração de tratamento.

Paralelamente, um estudo publicado na Nature Medicine avaliou o efeito da retatrutida em pacientes com doença hepática esteatótica metabólica (MASLD), com resultados promissores na redução de gordura hepática.

Fonte: Sanyal AJ et al. Nature Medicine, 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2

O que se sabe sobre a fase 3 até agora

A Eli Lilly iniciou um programa de fase 3 chamado TRIUMPH para obesidade e TRANSCEND para diabetes tipo 2. Em dezembro de 2025, os primeiros resultados de fase 3 foram divulgados.

O estudo TRIUMPH-4 avaliou adultos com obesidade ou sobrepeso e osteoartrite de joelho, sem diabetes. Os resultados principais após cerca de 48 semanas de tratamento:

• Dose de 9 mg: perda média de 20,0% do peso corporal (equivalente a aproximadamente 23 kg)
• Dose de 12 mg: perda média de 23,7% do peso corporal (equivalente a aproximadamente 27 kg)
• Redução de aproximadamente 75% nos escores de dor articular nos grupos de tratamento, versus 40% no placebo
• Redução de colesterol não-HDL, triglicerídeos e PCR-ultrassensível
• Redução de pressão sistólica de 14,0 mmHg na dose mais alta

Fonte: Eli Lilly Press Release, dezembro de 2025. ClinicalTrials.gov: NCT05931367

Em março de 2026, os primeiros resultados do estudo TRANSCEND-T2D-1 foram divulgados, mostrando reduções significativas de hemoglobina glicada e peso em adultos com diabetes tipo 2.

O programa completo inclui mais de sete estudos de fase 3, cobrindo obesidade com complicações cardiovasculares, apneia obstrutiva do sono, lombalgia crônica e doença hepática gordurosa. Os resultados desses estudos devem ser publicados ao longo de 2026 e 2027.

"A retatrutida representa a primeira vez que três receptores hormonais distintos foram combinados em uma única molécula com resultados clínicos robustos." Jastreboff et al., NEJM 2023.

Perspectivas de aprovação e o que isso significa para pacientes

A retatrutida ainda não tem pedido de aprovação submetido à FDA ou à Anvisa. Com base no ritmo atual dos estudos, a estimativa mais provável é a seguinte:

• Conclusão dos principais estudos de fase 3: segundo semestre de 2026
• Submissão do pedido de aprovação (NDA) à FDA: final de 2026 ou início de 2027
• Revisão pela FDA (processo padrão: 10 a 12 meses): aprovação estimada em 2027 ou 2028
• Aprovação no Brasil pela Anvisa: tipicamente ocorre 12 a 24 meses após a FDA

Existe a possibilidade de a Eli Lilly solicitar o processo de revisão prioritária junto à FDA, dado o perfil de necessidade médica não atendida que a obesidade representa. Isso poderia encurtar o processo para seis meses. Mas isso ainda não foi confirmado.

Qualquer estimativa de data de disponibilidade no mercado deve ser tratada como projeção, não como certeza. Estudos de fase 3 podem gerar surpresas, tanto positivas quanto negativas.

A visão clínica: promessa real ou hype?

Os dados da retatrutida são, até o momento, os mais expressivos já observados para um medicamento no tratamento da obesidade. Uma perda de quase 24% do peso corporal em fase 3 é um resultado que, há dez anos, seria considerado irrealista.

Isso coloca a retatrutida em uma categoria diferente em termos de potencial de impacto. Mas há pontos que merecem atenção clínica.

Os efeitos adversos gastrointestinais, típicos dessa classe de medicamentos, foram relevantes: náusea em 38 a 43% dos participantes, diarreia em 34%, constipação em 22 a 25% e vômitos em 20%. As taxas de descontinuação por eventos adversos foram de 12,2% na dose de 9 mg e 18,2% na dose de 12 mg, comparadas a 4% no placebo.

Isso significa que quase 1 em cada 5 participantes na dose mais alta não concluiu o tratamento por intolerância. São números que precisam ser considerados na avaliação risco-benefício individual.

Outro ponto relevante é que os dados de longo prazo ainda são limitados. A manutenção do peso após a suspensão do medicamento, o perfil cardiovascular em desfechos duros e a segurança em populações específicas ainda estão sendo estudados.

Para pacientes que hoje buscam tratamento, o cenário atual já oferece alternativas eficazes com respaldo regulatório. A retatrutida representa uma possível próxima geração, mas não é uma solução disponível nem imminente no curto prazo.

Perguntas frequentes